儿科疾病手册：慢性肺组织胞浆菌病的诊断和治疗方法

组织胞浆菌病（histoplasmosis）是由荚膜组织胞浆菌引起的一种传染性很强的真菌病，以侵犯单核－吞噬细胞系统或肺部为主，可累及全身各脏器。本病50%的患者为儿童，以6个月至2岁发病率最高，且多为播散型。

【诊断要点】

1．临床表现　一般分为3型。

（1）急性肺组织胞浆菌病：起病急，发热、寒战、咳嗽、胸痛、呼吸困难，肺部可闻及湿啰音，肝、脾大，胸部X线检查可见弥漫性与多个浸润区，愈后再检查可见多个大小分布一致的钙化点为本病特征。

（2）慢性肺组织胞浆菌病：可由肺部原发病灶蔓延而致，亦可为二重感染。2岁以下婴幼儿最多见，病死率高。临床表现酷似肺结核，病程长，发热、咳嗽、盗汗、乏力、体重下降。胸部X线检查见肺实变，以单或双侧上肺多见，部分患者肺尖形成空洞。病情进行性加重，最终导致肺纤维化和肺功能减退。

（3）播散型组织胞浆菌病：多数患者免疫功能低下，起病急缓不一，全身症状明显，发热、寒战、咳嗽、呼吸困难、肝脾及淋巴结肿大、低色素性贫血、白细胞减少、血小板减少等。婴幼儿患者酷似严重的粟粒性结核表现。部分儿童伴有皮肤黏膜损害。

2．真菌检查

（1）病原体检查：痰、尿、血、骨髓和分泌物涂片或培养分离出组织胞浆菌，或病理切片发现酵母型真菌即可确诊。

（2）组织胞浆菌素皮肤试验阳性提示过去或现在有感染。

（3）组织胞浆菌抗体检测：补体结合试验检测抗体敏感性高、特异性强，酶联免疫吸附试验简便易行。

（4）组织胞浆菌抗原检测：对免疫缺陷的患者更具诊断意义。

【治疗原则】

1．一般治疗　①积极治疗原发病，祛除病因；②严格掌握抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制药的用药指征，尽可能少用或不用这些药物；③加强护理和支持疗法，补充维生素和微量元素。

2．抗真菌治疗

【药物选择及作用机制】(www.xing528.com)

1．抗真菌药物

（1）多烯类抗真菌药具有广谱抗真菌作用，可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质（如K＋、核苷酸和氨基酸等）外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。①两性霉素B常用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉菌、曲菌等引起的内脏或全身感染；②制霉菌素常用于白色念珠菌、隐球菌等引起的口腔、消化道、阴道的真菌感染。

（2）氟胞嘧啶为抑菌药，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。对隐球菌属、念珠菌、隐球菌以及地丝菌具有较高抗菌活性。对少数曲霉菌属也有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用较差。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

（3）咪唑类抗真菌药系广谱抗真菌药，作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。对白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌等深部真菌和一些浅皮真菌，以及酵母菌等都有良好的抗菌作用。常用药物有克霉唑、咪康唑等。

（4）三唑类抗真菌药属于广谱抗真菌药物，通过高度选择性地抑制真菌的细胞色素P450，使菌细胞损失正常的甾醇，而14α－甲基甾醇在菌细胞内蓄积，影响细胞膜的通透性，从而抑制真菌的繁殖和生长。还有抑制孢子转变为菌丝体的作用，可防止进一步感染。对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。临床用于表皮和深部真菌病，常用的药物有酮康唑、氟康唑、伊曲康唑。

2．维生素类药物

（1）B族维生素参与机体新陈代谢过程，为体内多种代谢环节所必需的辅酶和提供组织呼吸所需的重要辅酶。①维生素B1是糖类代谢所需辅酶的重要组成成分；②维生素B2是辅酶的组成成分，参与糖类、蛋白质、脂肪的代谢，维持正常的视觉功能和促进生长；③维生素B6为多种酶的辅基，参与蛋白质、糖类、脂类、氨基酸的代谢。

（2）维生素C（抗坏血酸）和脱氢抗坏血酸在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化及还原作用中和细胞呼吸中起重要作用。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成。可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内的吸收，促使血脂下降，增加机体对感染的抵抗力，参与解毒功能。

3．微量元素　微量元素的重要生理功能有：参与酶的构成与激活；构成体内重要的载体及电子传递系统；参与激素及维生素的合成；调控自由基的水平。

【用药方法及注意事项】

（续　表）

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