新生儿败血症的治疗方法

新生儿败血症（neonatal　septicemia）是指病原体侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而引起全身症状，可致感染性休克及多脏器功能不全综合征。其病原菌主要为葡萄球菌、大肠埃希菌、肠链球菌及B族溶血性链球菌。

【诊断要点】

1．临床表现　早期无特异性，表现反应差、嗜睡、发热或体温不升、不吃、不哭、体重不增等症状。典型表现：①黄疸迅速加重或退而复现；②肝、脾大；③出血倾向，甚至消化道出血、肺出血；④休克及硬肿症；⑤其他：呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停、青紫。

2．辅助检查

（1）外周血象：白细胞总数＜5×109／L或＞20×109／L、中性粒细胞杆状核细胞所占比例≥20%、出现中毒颗粒或空泡、血小板减低。

（2）血、尿及脑脊液细菌培养。

（3）降钙素原、C反应蛋白均明显升高。鲎试验阳性提示有革兰阴性细菌感染。

【治疗原则】

1．支持疗法　注意保温，供给足够热卡和液体，维持血糖和血电解质在正常水平。

2．抗感染治疗　应尽早静脉给予抗生素。在病原未明确前可选用针对葡萄球菌的耐酶青霉素类和大肠埃希菌的第二、三代头孢菌素。疗程一般不少于14d。若由铜绿假单孢菌、耐甲氧西林葡萄球菌、真菌等引起疗程需适当延长（见下表）。

新生儿败血症的病原特异性治疗

3．对症治疗　①静脉注射人免疫球蛋白；②高胆红素血症可给予光照疗法或换血疗法；③中性粒细胞明显减少者可用粒细胞集落刺激因子。

【药物选择及作用机制】

1．抗菌药物

（1）青霉素类抗生素：本类药物通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。青霉素对肺炎链球菌、链球菌、敏感的葡萄球菌、革兰阴性球菌（脑膜炎球菌、淋球菌）的抗菌作用较强；氨苄西林、哌拉西林、羧苄西林为半合成广谱抗生素，对革兰阳性球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌等抗菌作用强；苯唑西林、氯唑西林是半合成耐青霉素酶的抗生素，对产青霉素酶耐药金黄色葡萄球菌抗菌作用强。

（2）头孢菌素类抗生素：本类药物属于β－内酰胺类抗生素，抗菌机制同青霉素类。①第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，但对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌等革兰阴性杆菌作用增强，对革兰阴性杆菌所产β－内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强。常用品种有头孢呋辛。②第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用不及第一代和第二代头孢菌素，对金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、大肠埃希菌等作用强，常用药物有头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶。(www.xing528.com)

（3）大环内酯类抗生素：主要作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。本类药物对葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、军团菌、衣原体、支原体、厌氧菌等具有良好抗菌作用，在组织和体液中的分布广泛。常用的药物有红霉素、阿奇霉素。

（4）糖肽类抗生素有万古霉素和去甲万古霉素，对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本类药物非常敏感。适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是MRSA或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏者的严重革兰阳性菌感染。

（5）碳青霉烯类抗菌药物有亚胺培南，该类药物抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β－内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶菌株感染疗效最佳。

（6）抗厌氧菌药物：甲硝唑为硝基咪唑衍生物，其可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌、梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、消化球菌和消化链球菌等。用于各种厌氧菌感染。

（7）抗真菌药物：①氟康唑是吡咯类广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，使重要的细胞内物质外漏，对白色念珠菌可抑制其从芽胞转变为具侵袭性菌丝的过程。②两性霉素B为多烯类抗真菌药物，可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。本品几乎对所有真菌均有抗菌活性，主要对新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、念珠菌属等有效。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。

2．免疫增强药　本类药物能增强机体的非特异和特异性免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常。例如人免疫球蛋白，含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。

3．升白细胞药物　非格司亭为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF）。rhG－CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。

【用药方法及注意事项】

（续　表）

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【并发症及其治疗】　新生儿败血症可合并肺炎、脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、感染中毒性休克等，治疗见相应章节。