儿科疾病用药手册：解析新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic－ischemic　encephalopathy，HIE）是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

【诊断要点】

1．有围生期缺氧病史或出生后有窒息

2．有神经系统的症状体征　根据意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等，临床上分为轻、中、重度（见下表）。

HIE临床分度

（续　表）

3．辅助检查

（1）颅脑超声检查：应动态观察。中、重度者脑室变窄或消失，脑室周围尤以侧脑室外角后方有高回声区（系白质软化、水肿所致）。

（2）CT检查：根据脑白质低密度范围可分为3度。①轻度：散在、局灶低密度影分布2个脑叶。②中度：低密度影超过2个脑叶，白质、灰质对比模糊。③重度：大脑半球呈弥漫性低密度影，灰白质界限消失，侧脑室变窄。可伴颅内出血。磁共振成像能进一步了解脑损伤及神经发育情况。

（3）脑电图及脑干诱发电位：脑电图表现为节律紊乱、低波幅背景波上的棘慢波暴发式或持续性弥漫性慢活动；出现“暴发抑制”、“低电压”、“电静息”，则为重度缺氧缺血性脑病。听觉和视觉诱发电位亦能一定程度地反映缺氧缺血后损伤。

（4）血生化：血清肌酸磷酸激酶同工酶（CPK－BB）、神经元特异性烯醇化酶升高。

【治疗原则】

1．一般治疗　①维持良好的通气功能，酌情予以不同方式的氧疗，严重者可用机械通气、一氧化氮（NO）吸入，但应避免动脉血氧分压（PaO2）过高或动脉血二氧化碳分压（PaCO2）过低；②维持脑和全身良好的血液灌注；③维持血糖在正常高值（4．16～5．55mmol／L）。

2．对症治疗　①控制惊厥。②治疗脑水肿：限制液量，每日不超过60～80ml／kg。颅内压增高时，可选用利尿药和脱水药物，一般不主张使用肾上腺皮质激素。③疑有颅内出血者可用止血药物。④使用脑细胞代谢激活药。(www.xing528.com)

【药物选择及作用机制】

1．非苷类正性肌力药物

（1）多巴胺是交感神经递质的生物合成前体，也是中枢神经递质之一。可以激动交感神经系统的肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体而发挥作用，其效应为剂量依赖性。中等剂量（每分钟2～10μg／kg），能直接激动β1受体并间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力增加，最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周总阻力常无改变，冠脉血流及心肌氧耗得到改善。

（2）多巴酚丁胺为选择性β1肾上腺素受体激动药，对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用，增强心肌收缩力，增加心排血量，降低肺毛细血管楔压。

2．镇静药物　本类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用，产生镇静作用，使患者安静、减轻或消除激动、焦虑不安。苯巴比妥属长效巴比妥类药物，对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫。作用机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮质抑制过程的扩散。

3．治疗脑水肿的药物

（1）利尿药：是一类促进体内电解质和水分的排出而增加尿量的药物，通过影响肾小球的滤过、肾小管的重吸收和分泌等功能而实现其利尿作用。高效利尿药呋塞米，主要作用于肾髓襻升支髓质部，能增加水、Na＋、Cl－、K＋、Ca2＋和Mg2＋等的排泄，利尿作用强烈。

（2）脱水药：20%甘露醇静脉滴注后具有组织脱水作用，由于不易由毛细血管渗入组织，可提高血浆胶体渗透压，使组织（特别是脑组织）细胞中的水分向细胞外转运，从而使组织脱水，减轻水肿，降低脑脊液容量和压力。

4．止血药物　本类药物可加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止。维生素K1和酚磺乙胺等可影响某些凝血因子，促进或恢复凝血过程而止血。卡巴克洛能降低毛细血管通透性，可治疗血管因素所致的出血。

5．脑细胞代谢激活药　胞磷胆碱为核苷衍生物，能增强与意识有关的脑干网状结构功能，促进脑细胞代谢，提高大脑血流量和耗氧功能；还有降低肺表面张力的作用。

【用药方法及注意事项】

（续　表）

（续　表）