1944年链霉素上市以来,新氨基糖苷类抗生素也不断发展,目前临床上常用的有庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星及近年国内上市的核糖霉素及小诺米星等。
它们的共同特点是:
①抗菌谱较广,对革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用,但革兰阳性菌中除金葡菌外,对其他细菌作用不如青霉素类,而对革兰阴性菌则具有强大杀菌效果,部分药物对结核杆菌也有用,其作用在碱性环境中较强,为杀菌药。
②本类药物口服吸收差,故口服用药仅能作肠道抗菌药,注射用药后吸收分布至全身体液中,但脑脊液中浓度低,体内基本不代谢,大部分经肾以原形排出,肾功能不全时,血清半寿期显著延长,用时应慎重,并根据肾功能状态调整用药方案。
③主要不良反应是肾毒性和第8对脑神经毒性,后者包括前庭功能损害或听力减退,严重者可致永久性耳聋,亦有可能出现神经肌肉接头的阻滞作用。
④细菌对氨基糖苷类可呈自然或获得性耐药,不同药物品种之间有部分或完全性交叉耐药,细菌对氨基糖苷类产生耐药机制主要是细菌钝化酶的产生,使抗生素灭活(包括乙酰化酶、磷酸化酶及腺苷酸环化酶),从而产生抗药性。(www.xing528.com)
5种氨基糖苷类抗生素的比较,见表1-6。
表1-6 5种氨基糖苷类抗生素的比较
注:日本报道,氨基糖苷类抗生素耳、肾毒性依次为:
耳毒性:庆大霉素>西索米星>妥布霉素>巴龙霉素>卡那霉素>链霉素>地贝卡星>阿米卡星>小诺米星>核糖霉素
肾毒性:巴龙霉素、庆大霉素、地贝卡星>妥布霉素、西索米星、小诺米星>阿米卡星、卡那霉素>链霉素、核糖霉素
Kahlmeter与Dahlager总结了1975~1982年144篇文献报道结果如下:
耳蜗毒性:阿米卡星(13.9%)>庆大霉素(8.3%)>妥布霉素(6.1%)>奈替米星(2.4%)
耳前庭损害:妥布霉素(3.5%)>庆大霉素(3.2%)>阿米卡星(2.8%)>奈替米星(1.4%)
肾毒性:庆大霉素(14%)>妥布霉素(12.9%)>阿米卡星(9.4%)>奈替米星(8.7%)
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